2-((2-Amino-6-oxo-3,6-dihydro-9H-purin-9-yl)méthoxy)-3-hydroxypropyl ((benzyloxy)carbonyl)-L-valinate

Ce composé est généralement isolé sous forme de poudre amorphe ou cristalline blanche à-blanc cassé. Sa formule moléculaire est C22H28N6O7, correspondant à un poids moléculaire de 488,49. Le point de fusion n'est pas clairement défini, la décomposition se produisant souvent au-dessus de 180 degrés. La densité calculée est d'environ 1,45 g/cm³ dans les conditions ambiantes. Il présente une bonne solubilité dans les solvants aprotiques polaires tels que le diméthylsulfoxyde et le diméthylformamide, une solubilité modérée dans le méthanol et l'éthanol et une solubilité limitée dans l'eau et les solvants chlorés. La molécule contient plusieurs donneurs et accepteurs de liaisons hydrogène des groupes base purine, carbamate et hydroxyle. Le groupe protecteur benzyloxycarbonyle (Cbz) est stable dans des conditions basiques mais facilement clivé par hydrogénolyse ou par des acides forts. Le stockage dans des récipients hermétiquement fermés sous atmosphère inerte à température réduite (2 à 8 degrés) est recommandé pour éviter l'hydrolyse et la décomposition. Le contact avec des agents oxydants forts, des acides forts et des bases doit être évité.

Cette molécule complexe combine une nucléobase de guanine modifiée avec un ester d'acide aminé dérivé de la valine-par l'intermédiaire d'un lieur flexible de type glycérolipide-. La position 9-du noyau 2-amino-6-oxopurine (guanine) porte un fragment glycérol substitué, avec un hydroxyle engagé dans la liaison éther avec la purine et l'autre estérifié avec un résidu L-valine protégé par Cbz. Cette architecture imite les conjugués nucléosides-lipides naturels et les promédicaments conçus pour améliorer l'administration cellulaire d'analogues de nucléosides. La partie guanine offre le potentiel d'interactions d'appariement de bases et de reconnaissance par les enzymes impliquées dans le métabolisme des acides nucléiques. L'ester de valine introduit à la fois un caractère d'acide aminé et un groupe protecteur de carbamate de benzyle, qui peut être éliminé pour révéler une amine libre pour une fonctionnalisation ultérieure ou pour moduler les propriétés pharmacocinétiques. Cette structure multifonctionnelle représente un élément de base sophistiqué pour la construction de promédicaments nucléosidiques antiviraux et anticancéreux.

Développement de promédicaments nucléosidiques

Ce composé sert d'intermédiaire avancé dans la synthèse de promédicaments nucléosidiques modifiés par des lipides-conçus pour contourner les mécanismes de résistance et améliorer la biodisponibilité orale. Le fragment glycérolipide améliore la perméabilité membranaire, tandis que l'ester de valine peut être clivé par les estérases in vivo pour libérer l'analogue nucléosidique actif. De telles stratégies sont utilisées pour surmonter une mauvaise absorption cellulaire des médicaments nucléosidiques hydrophiles.

Applications de recherche antivirale

Les dérivés de guanosine modifiés incorporant cet échafaudage sont étudiés pour leur activité contre les virus à ADN et à ARN, notamment les virus de l'hépatite B et l'herpès. L'ester d'acide aminé peut faciliter le transport actif via des transporteurs peptidiques, tandis que la base purique agit comme un terminateur de chaîne après la phosphorylation intracellulaire. Les variations structurelles autour du lieur et des groupes protecteurs permettent d’optimiser la puissance et la sélectivité antivirales.

Enzyme-Administration ciblée de médicaments

Le fragment valine est reconnu par les transporteurs d'acides aminés et les estérases, permettant une délivrance ciblée aux cellules exprimant ces enzymes. Après clivage enzymatique, l'analogue nucléosidique libéré peut être activé par des kinases virales ou cellulaires. Cette approche est explorée pour améliorer l'indice thérapeutique des analogues nucléosidiques dans le cancer et les infections virales en concentrant le médicament actif dans les tissus malades.

Sonde de biologie chimique

Le groupe benzyloxycarbonyle peut être remplacé par des étiquettes fluorescentes ou des poignées d'affinité pour créer des sondes permettant d'étudier le transport, le métabolisme et l'incorporation des nucléosides dans les acides nucléiques. Le lieur glycérol fournit un point d’attache polyvalent pour divers groupes de rapporteurs sans perturber la reconnaissance par les enzymes cibles. De telles sondes sont des outils précieux pour élucider les mécanismes d’action et de résistance aux médicaments nucléosidiques.

étiquette à chaud: 2-((2-amino-6-oxo-3,6-dihydro-9h-purin-9-yl)méthoxy)-3-hydroxypropyl ((benzyloxy)carbonyl)-l-valinate, Chine 2-((2-amino-6-oxo-3,6-dihydro-9h-purin-9-yl)méthoxy)-3-hydroxypropyl ((benzyloxy)carbonyl)-l-valinate fabricants, fournisseurs, 15069-92-8, Acide 2-nitropyridine-5-carboxylique, 696-30-0, C1 CC NC C1C OONOO, cycle hétéroaromatique, N 6 Bromoimidazo 1 2 a pyridin 2 yl 2 2 2 trifluoroacétamide