((2R,3R,5S)-3-(Benzoyloxy)-4,4-difluoro-5-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)benzoate de méthyle

Cette substance est généralement isolée sous la forme d’une huile visqueuse incolore à ambre pâle ou d’un solide cireux proche de la température ambiante. Sa formule moléculaire est C19H16F2O6 avec un poids de formule de 378,32. Le point d'ébullition est estimé entre 495 et 500 degrés à pression atmosphérique, bien que la décomposition puisse précéder la vaporisation. La densité calculée est d'environ 1,41 g/cm³. Il est soluble dans une gamme de solvants organiques, notamment le chloroforme, le dichlorométhane, l'acétate d'éthyle et le tétrahydrofuranne, tout en ne présentant qu'une légère solubilité dans le méthanol et une solubilité négligeable dans l'eau. Le composé présente un centre anomère labile et des groupes protecteurs d'ester qui nécessitent une manipulation soigneuse. Il doit être stocké sous atmosphère inerte (argon ou azote) à des températures inférieures à zéro (−20 degrés) pour éviter l'hydrolyse des esters benzoates et la dégradation du cycle furanose fluoré. La protection contre la lumière et l’humidité est essentielle. Le contact avec des bases fortes, les nucléophiles et l'exposition prolongée à des températures élevées doivent être évités pour maintenir l'intégrité structurelle.

Le ((2R,3R,5S)-3-(Benzoyloxy)-4,4-difluoro-5-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)méthylbenzoate est un dérivé de sucre fluoré entièrement protégé, en particulier un échafaudage 2-désoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranose masqué avec des esters de benzoate aux positions 3 et 5-hydroxyle. La substitution difluoro géminale en position 2 est une modification caractéristique qui confère une stabilité métabolique exceptionnelle et modifie l'environnement électronique de l'anneau furanose, ce qui en fait une pierre angulaire pour la construction d'analogues nucléosidiques dotés de propriétés thérapeutiques améliorées. La stéréochimie au niveau des centres 2R, 3R, 5S est définie avec précision, reflétant la configuration naturelle du D-ribo, essentielle à la reconnaissance biologique. Les groupes protecteurs benzoate rendent la molécule lipophile et permettent une déprotection sélective dans des conditions douces, permettant une glycosylation contrôlée ou une fonctionnalisation supplémentaire. Cet élément constitutif relie la chimie des glucides et la chimie médicinale, donnant accès à des nucléosides structurellement modifiés qui peuvent interférer avec le métabolisme des acides nucléiques dans les cellules malades.

Production de nucléosides chimiothérapeutiques
Ce composé est principalement reconnu comme l'intermédiaire essentiel dans la synthèse industrielle de la gemcitabine, un médicament de première ligne contre les cancers du pancréas, du sein et des ovaires. Le noyau ribose difluoré délivré par cette molécule est directement incorporé dans l'analogue nucléoside, où le motif 2,2-difluoro est responsable de l'inhibition puissante de la ribonucléotide réductase et de la terminaison de la chaîne d'ADN. Sa forme protégée permet un couplage efficace avec des bases pyrimidiques activées dans des conditions de glycosylation, rationalisant ainsi la préparation à grande échelle de ce médicament essentiel.

Exploration des analogues nucléosidiques antiviraux
Dans la recherche antivirale, ce sucre fluoré sert de point de départ polyvalent pour construire des bibliothèques de nucléosides modifiés destinées aux virus à ARN tels que l'hépatite C, la grippe et les coronavirus. Le cycle furanose rigide et déficient en électrons- peut être combiné avec diverses bases hétérocycliques pour générer des candidats qui imitent les nucléotides naturels mais résistent au clivage enzymatique. Ces analogues sont évalués pour leur capacité à inhiber les polymérases virales, les atomes de fluor contribuant à une affinité de liaison accrue et à une demi-vie intracellulaire prolongée-.

Outil pour les études sur la glycosidase et la glycosyltransférase
La perturbation électronique unique provoquée par la substitution gem-difluoro rend ce composé précieux pour la conception d'inhibiteurs basés sur des mécanismes-des enzymes de transformation des glucides-. En incorporant ce sucre modifié dans des analogues de substrat, les chercheurs peuvent sonder les mécanismes catalytiques des glycosidases et des glycosyltransférases, conduisant au développement d'inhibiteurs spécifiques ayant un potentiel thérapeutique dans le diabète, les infections virales et les métastases cancéreuses. Les groupes protecteurs du benzoate peuvent être éliminés pour révéler le sucre libre pour les analyses enzymatiques.

Bloc de construction chiral dans l’assemblage de molécules complexes
Au-delà de la chimie des nucléosides, ce furanose densément fonctionnalisé sert de synthon chiral pour la construction de divers analogues de produits naturels et de petites molécules bioactives. Les groupes protecteurs orthogonaux permettent une manipulation sélective des positions 3 et 5, tandis que l'hydroxyle anomère peut être activé pour la glycosylation ou converti en d'autres groupes fonctionnels. Son cadre rigide et sa stéréochimie définie permettent l'introduction de motifs glucidiques fluorés dans des composés macrocycliques, des glycopeptides et d'autres architectures complexes où la contrainte conformationnelle et la stabilité métabolique sont souhaitées.

étiquette à chaud: ((2r,3r,5s)-3-(benzoyloxy)-4,4-difluoro-5-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)benzoate de méthyle, Chine ((2r,3r,5s)-3-(benzoyloxy)-4,4-difluoro-5-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)fabricants de benzoate de méthyle, fournisseurs, 17763-80-3, 4-méthoxy-2-triméthylsilylphényl trifluorométhanesulfonate, 6401-00-9, 88016-31-3, NC1=CC=CC(F)=C1I.[H]Cl, OSCFFF OC1 CC CNOOC C1 O