Nom du produit	Chlorhydrate de 2-(1-méthylguanidino)acétate d'éthyle
Numéro CAS	15366-32-2
Formule moléculaire	C₆H₁₄ClN₃O₂
Poids moléculaire	195.65
Code SOURIRE	O=C(OCC)CN(C)C(N)=N.[H]Cl
N° MDL	MFCD08704792
ID Pubchem	25114309
Clé InChI	SZZVKHCNEZPXOL-UHFFFAOYSA-N

Itinéraire synthétique

Synthèse : 15366-32-2

	+		→
64-17-5		57-00-1		15366-32-2

Productivité	Synthèse	Procédure expérimentale
73%	À 0 - 60 degré ; pendant 0,75 h ;	Exemple 12 : [[[amino](imino)méthyl](méthyl)amino]acétate d'éthyle (24) ; Du chlorure d'acide phosphorique (2,0 à 2,5 équivalents de créatine) a été ajouté goutte à goutte à une suspension de créatine dans 10 ml d'éthanol à 0 degré. Le mélange réactionnel a été agité à 0 degré pendant 15 minutes, puis la température a été augmentée à 60 degrés et agitée pendant 30 minutes. Le mélange réactionnel a ensuite été refroidi pour donner 1,7 g du sel chlorhydrate du composé du titre (24) (rendement 73 %) sous forme d'un solide blanc . 1 RMN H (CD3OD, 400 MHz) : δ 4,20-4,30 (m, 4H), 3,16 (s, 3H, créatinine NCH3), 3,08 (s, 3H, CBE NCH3), 1,31 (d, J=6.8 Hz), (CBE/créatinine=9 : 1).
54%	A 37 degrés ; Pendant 20h ; Conditions acides	Comme décrit ci-dessous, des expériences d'optimisation ont été menées en faisant varier certains paramètres du schéma réactionnel de l'exemple 1. 1.5 équivalents molaires de chlorure d'acétyle ont été ajoutés goutte à goutte à de l'éthanol anhydre pour produire de l'éthanol acidifié. Du monohydrate de créatine a été ajouté à l'éthanol acidifié dans un rapport de 1 g:6 ml d'éthanol, et le milieu réactionnel a été chauffé à 37 degrés pendant 20 heures. Le milieu réactionnel a ensuite été refroidi à 30°, filtré et le produit (gâteau de filtration) lavé à l'éthanol refroidi à 0°. La quantité d'éthanol utilisée dans le lavage était de 1:1 p/v (g/ml) sur la base de la quantité de monohydrate de créatine utilisée comme matière de départ. Ce schéma réactionnel a produit une conversion de 83 à 86 % du monohydrate de créatine en CEE HCl. A. Durée de réaction : le raccourcissement du temps de réaction de 20 heures à 10-12 heures a entraîné une diminution de la conversion du monohydrate de créatine en CEE HCl d'environ 76 à 83 %. L’augmentation du temps de réaction à plus de 20 heures n’a pas entraîné d’augmentation significative de la conversion du monohydrate de créatine en CEE HCl. Cependant, ce temps de réaction plus long a entraîné une formation accrue du produit indésirable, la créatinine HCl. B. Température pendant la filtration Après avoir chauffé le milieu réactionnel à 37 degrés pendant 20 heures, le milieu réactionnel a été refroidi à différentes températures avant filtration. Les résultats de ces expériences sont résumés dans le tableau 1. [TABLEAU-US-00001] Tableau 1 Filtration Pureté Rendement Température 30 degrés Produit Produit 99 % 54 % 25 degrés 95 % 66 % 6 degrés 94 % 79 % [0048] Le refroidissement du filtrat à 6 degrés a entraîné des rendements significativement plus élevés par rapport à 25 degrés ou 30 degrés. mais avec une perte de pureté relativement légère. Dans chacune de ces expériences, la principale impureté trouvée dans le produit de réaction était la créatine HCl. C. Rapport du chlorure d'acétyle au monohydrate de créatine Le rapport du chlorure d'acétyle au monohydrate de créatine a été varié pour optimiser la production de CEE HCl tout en minimisant la formation du produit indésirable, la créatinine HCl. La quantité de chlorure d'acétyle utilisée a varié entre 1,3 et 2,0 équivalents molaires, et les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau 2. [TABLE-US-00002] TABLEAU 2 Produit Produit Chlorure d'acétyle Equivalents molaires Conversion Pureté Rendement 1.3 74% 99% 37% 1.4 84% 98% 48% 1.5 83-86% 99% 54% 1,6 % 86 % 99 % 57 % 2,08 % 93 % 63 % La seule impureté présente dans le produit de réaction solide final était la créatine HCl lorsque 1,3 à 1,6 équivalents molaires de chlorure d'acétyle étaient utilisés. Lorsque 2,0 équivalents ont été utilisés, le sel de créatinine était la seule impureté identifiée. Ces résultats suggèrent que 1,5 à 1,6 équivalents de chlorure d'acétyle peuvent être optimaux, car ces conditions produisent la plus grande conversion et le plus grand rendement du produit souhaité avec une pureté élevée. Malgré les rendements plus élevés, des quantités plus élevées de chlorure d'acétyle, par exemple supérieures à 2,0 équivalents molaires, sont moins souhaitables en raison de la production accrue du sous-produit indésirable de la réaction de créatinine HCl. D. Composition de l'éthanol de départ : La composition de l'éthanol de départ auquel du chlorure d'acétyle a été ajouté a été variée entre un rapport 100:0 et 80:20 d'éthanol (EtOH) à l'acétate d'éthyle (EtOAc) (v/v). Une purification a été effectuée. Les résultats de ces expériences sont présentés dans le tableau 3. [Table-US-00003] Tableau 3 : Produit EtOH:EtOAc Produit (v/v) Rendement de pureté de conversion 100 : 0 83-86 % 99 % 54 % 95 : 5 88 % 96 % 65 % 90 : 10 87 % 93 % 64 % 80 % 20 % 93 % 64 % Ces données suggèrent qu'un rapport EtOH:EtOAc de 95:5 (v/v) peut être préféré, car l'augmentation du rendement peut compenser la légère perte de pureté. Un inconvénient important de l'utilisation de plus grandes quantités d'EtOAc est que l'impureté de la réaction consiste en un rapport molaire de 3:1 entre le chlorhydrate de créatinine et le HC1 de créatine. La filtration du mélange réactionnel à une température légèrement plus élevée améliorera la pureté du CEE HCl isolé, mais comme décrit ci-dessus (voir section B), cette augmentation de température peut entraîner une diminution concomitante du rendement. Il convient de noter que tout chlorure d’acétyle ajouté à l’éthanol est également converti en EtOAc. Par conséquent, le rapport réel EtOH:EtOAc lors de l’ajout de monohydrate de créatine sera différent de celui du matériau de départ. De nombreuses références de littérature et de brevets sont citées dans les demandes susmentionnées afin de décrire plus complètement l'art antérieur dans le domaine auquel se rapporte la présente invention. La description complète de chacune de ces citations est incorporée ici à titre de référence. [0057] Bien que certains modes de réalisation

Propriétés chimiques

Ce sel de chlorhydrate se présente sous la forme d'une poudre cristalline blanche à jaune pâle avec une plage de fusion de 162 à 165 degrés. Pour une stabilité optimale, il est recommandé de stocker le composé sous un gaz inerte (azote ou argon) à 2 - 8 degrés. acétate d'éthyle et dichlorométhane, alors qu'il est insoluble dans le n-hexane. Il est stable dans des conditions sèches et fraîches mais contient un groupe amidine réactif qui peut s'hydrolyser sous une exposition prolongée à des acides ou des bases aqueux forts.

Description

Le chlorhydrate d'éthyle 2-[carbamimidoyl(méthyl)amino]acétate (n° CAS 15366-32-2) est un dérivé d'acide aminé protégé par un ester comportant un groupe amidine(guanidine) méthylé. Cette structure en fait un précurseur polyvalent pour introduire la fonctionnalité guanidino de type arginine dans des molécules plus complexes dans des conditions douces.

Utilisations

1. Élément constitutif de la peptidométique
Utilisé dans la synthèse peptidique en phase solide-(SPPS) comme analogue protégé de l'arginine. Son ester éthylique est facilement hydrolysé sur-résine, permettant l'incorporation du groupe guanidino dans des peptides cycliques ou agrafés conçus pour inhiber les interactions protéine-protéines, telles que celles impliquées dans les voies du cancer.

2. Précurseur des inhibiteurs de NO Synthase
Le groupe amidine sert de pharmacophore clé. Ce composé est transformé en inhibiteurs sélectifs et compétitifs de la synthase neuronale de l'oxyde nitrique (nNOS), qui sont étudiés comme agents thérapeutiques potentiels pour les maladies neurodégénératives et les accidents vasculaires cérébraux.

3.Ligand pour la chélation des ions métalliques
Les groupes amidine et ester carbonyle peuvent se coordonner avec des ions de métaux mous. Il est utilisé pour synthétiser de nouveaux agents chélateurs pour le cuivre (II) et le zinc (II), qui sont étudiés pour leurs propriétés magnétiques ou comme modèles de sites actifs métalloenzymes en chimie bio-organique.

4.Monomère pour polyesters fonctionnels
Soumis à une polymérisation enzymatique (par exemple, en utilisant la lipase B de Candida antarctica) avec des diols pour produire des polyesters portant des groupes guanidine pendants. Ces polyesters cationiques présentent une forte activité antimicrobienne contre les bactéries Gram - positives et Gram - négatives et peuvent complexer l'ADN pour les applications de délivrance de gènes.

étiquette à chaud: chlorhydrate d'éthyl 2- (1-méthylguanidino) acétate, Chine fabricants de chlorhydrate d'éthyl 2- (1-méthylguanidino) acétate, fournisseurs, 10487-71-5, 15366-32-2, C CCCCCCCCCCC OO, Acide dodéc-11-énoïque, Chlorhydrate d'acétate d'éthyle 2,1-méthylguanidino, NC N

Chlorhydrate de 2-(1-méthylguanidino)acétate d'éthyle

Itinéraire synthétique

Propriétés chimiques

Description

Utilisations